Агранулоцитоз

Представляет собой клинико-гематологический синдром, характеризующийся резким уменьшением или отсутствием нейтрофильных гранулоцитов.

Немецким врачом W. Schultz в 1922 году впервые был предложен термин «агранулоцитоз» при описании клинического случая тяжёлой глоточной инфекции, который сопровождался дефицитом гранулоцитов в периферической крови.

Патогенез.

Международная классификация подразделяет агранулоцитоз на три формы: лекарственный, миелотоксический и аутоиммунный.

1. Лекарственная форма возникает при воздействие препаратов, которые являются гаптенами т.е. неполными антигенами, к которым относятся аминодопирин, анальгин, бутадион, сульфаниламиды, метилтиоурацил, ртутные, мочегонные, противотуберкулезные препараты – ПАСК, фтивазид, тубазид. Соединение антител с антигенами, фиксирующимися на поверхности лейкоцитов, данный механизм сопровождается реакцией агглютинации и клеточным апоптозом ( гибель клетки) .
2. При аутоиммунном агранулоцитозе антилейкоцитарные антитела образуются в результате неадекватного извращённого иммунного ответа, вследствие которого образуется аутоантитела к лейкоцитам. Клиническим примером таких ситуациях являются коллагенозы – системная красная волчанка, ревматоидный полиартрит.
3. В развитии миелотоксического агранулоцитоза ведущая роль принадлежит степень деструктивного воздействия, например, дозировка медицинского препарата, ионизирующая радиация, степень подавляющего эффекта атипичных клеток при онкологиях.

Для понимания дифференциальной диагностики, следует отметить, что при иммунном агранулоцитозе дозировка причинного фактора не оказывает ключевой роли, так как в данном случае пусковым механизмом является  индивидуальная чувствительность организма.

Миелотоксический агранулоцитоз (цитостатическая болезнь). Характеризуется более длительным развитием заболевания  недели, месяцы. Клинически сопровождается анемией и тромбоцитопенией, геморрагическим и инфекционным синдромами.

Клинические и диагностические критерии лекарственного агранулоцитоза.

1. Наличие лихорадки и клинические проявления инфекционного заболевания с признаками инфекционно-токсического шока.
2. В клиническом анализе крови количество гранулоцитов менее 0,5 х 109/л при повторной проверке.
3. Манифестация патологии спустя 7 дней с начала медикаментозного лечения или после повторного назначения препарата ранее у конкретного больного.
4. Отмечается полное выздоровление после отмены препарата и возвращения к референтным значениям количества нейтрофилов спустя месяц.

Неблагоприятные факторы:

1. возраст старше 65 лет;
2. абсолютное число нейтрофилов < 0,1 х 109/л;
3. развитие сепсиса или септического шока;
4. наличие хронической сопутствующей патологии.

Миелотоксический агранулоцитоз.

Является неотложной ситуацией у онкологических больных, требующая  госпитализации. При развитии нейтропении у данной группы больных является неблагоприятным фактором так как при данном исходе приходится

уменьшать необходимую для лечения дозировку применяемого цитостатика. Данная реакция организма является косвенным показателем организма на проводимую химиотерапию. Следует отметить, что также происходит снижение тромбоцитов и гемоглобина.

Аутоиммунная нейтропения.

Относится к гетерогенной  группе заболеваний, которая характеризуется обилием клинических симптомов от полного асимптомного течения до терминальных форм, сопровождающихся инфекционными осложнениями.

Включает первичную – острую и вторичную – хроническую аутоиммунную нейтропению.

К инфекциям провоцирующие развитие нейтропении преимущественно являются следующие вирусы: человеческий герпес-вирус 6 типа (HHV-6), вирус гриппа, парвовирус-В19, вирус Эпштейн-Барра (EBV), цитомегаловирус (CMV), который чаще всего встречается у детей первых 2-х лет жизни.

Нейтропения, связанная с ВИЧ-инфекцией, встречается у 5-10% бессимптомных пациентов и у 50-70% пациентов с глубоким иммунодефицитом.

Хроническая аутоиммунная нейтропения, наблюдается при аутоиммунных заболеваний таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и синдром Шегрена и онкогематологических заболеваниях.

Клиническая картина.

1. Нередко первыми симптомами являются заболевания слизистой оболочки полости рта, например, язвенно-некротический стоматит, ангина.

В результате возникновения гранулоцитопении и тромбоцитопении, возникают носовые кровотечения, кожные геморрагии, петехии, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в головной мозг, развитие  некротической энтеропатии, поражение печени, пневмонии и сепсис.

Оценка тяжести больного включает полное клиническое обследование для  исключения тяжелых системных заболеваний соединительной ткани, лимфом, гепатитов, ВИЧ-инфекции. Помимо общего клинического обследования проводят  исследование пунктами  и трепанобиопсия для исключения острого лейкоза и апластической анемии.